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痛风抗炎镇痛的经典药物——秋水仙碱

来源:贵阳痛风医院 时间:

  秋水仙碱又名秋水仙素,最初是从百合科植物秋水仙中提取的一种生物碱,因而得名,我国秋水仙碱多从百合科植物丽江山慈菇的球茎中提取而得。

  秋水仙碱在痛风的治疗作用中具有悠久的历史,特别是在急性痛风患者的治疗中一直扮演着很重要的角色,因此,很多痛风患者对这一药物应该非常熟悉,当痛风关节肿痛起来,马上吃一片秋水仙碱,可能已经成为一种习惯。

  秋水仙碱治疗痛风急性发作的机制是利用其抗炎作用,其通过抑制炎症细胞的趋化、粘附和吞噬作用,以及抑制炎症因子的释放,从而达到控制关节局部的疼痛、肿胀及炎症反应。但注意的是秋水仙碱只起抗炎镇痛作用,其不影响尿酸盐的生成、溶解及排泄,因而无降血尿酸作用。

  秋水仙碱和非甾体抗炎药(如依托考昔、塞莱昔布、美洛昔康、洛索洛芬纳、双氯芬酸钠等)均是痛风急性发作的治疗的一线治疗药物,当存在两者治疗禁忌或治疗效果不佳时,才考虑短期应用糖皮质激素抗炎治疗。

  

  若单药治疗效果不佳,可选择上述药物联合治疗,比如秋水仙碱+非甾体抗炎药,或秋水仙碱+糖皮质激素;而非甾体抗炎药+糖皮质激素可增加胃肠道的不良反应,需谨慎,如需使用应选择高选择性环氧化酶2抑制剂依托考昔、塞莱昔布、美洛昔康等,此类非甾体抗炎药对胃肠道粘膜影响小。

  秋水仙碱为何要小剂量用药?这是因为秋水仙碱的治疗窗口很窄,其治疗剂量与中毒剂量十分接近,中毒反应轻者可有腹泻、恶心、呕吐等,严重时可发生骨髓抑制、再生障碍性贫血、周围神经病变等。秋水仙碱的中毒反应主要与其剂量过大有关,现有的研究表明,小剂量与高剂量秋水仙碱相比,其治疗痛风有效性无差异,因此,现在国内外的指南都提出小剂量使用秋水仙碱治疗痛风,可以显著减少不良反应的发生。

  在《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)》推荐急性痛风发作时,秋水仙碱首剂1mg,1h后追加0.5mg,12h后改为0.5mg qd或bid。在发作12h内尽早使用,超过36h后疗效显著降低。预防痛风发作推荐首选小剂量(0.5~1.0mg/d)秋水仙碱,至少维持3~6个月。

  秋水仙碱是治疗痛风的好药,它能使90%以上患者的疼痛和炎症在12小时内开始消退,24~48小时内消失。然而,秋水仙碱较为常见的副作用就是腹泻,腹痛、恶心等,如果腹泻严重,那就要停用了,有患者表示,''吃了秋水仙碱后开始拉稀,然后就在厕所里思考人生了"。

  秋水仙碱的不良反应发生也可能与药物相互作用有关,秋水仙碱是CYP3A4和P-糖蛋白的底物,在CYP3A4或P-糖蛋白抑制剂存在时,血液中秋水仙碱的浓度会增加。因此正在使用P-糖蛋白或强效CYP3A4 抑制剂(如红霉素、克拉霉素、环孢素、地尔硫卓等)及经CYP3A4代谢的药物(如辛伐他汀等降脂药)的患者,应慎用秋水仙碱,或减量使用。

  对于肾功能不全患者,建议根据肾小球滤过率(eGFR)调整秋水仙碱用量,推荐最大用量见表一。

  秋水仙碱的应用还应根据患者的一般情况、体重、年龄、联合用药情况调整剂量,密切观察,警惕秋水仙碱中毒。

  秋水仙碱除了用于痛风治疗外,其实还有很多临床应用,比如用于家族性地中海热,家族性地中海热(FMF)是一种病因不明的自发的常染色体隐形遗传疾病,以反复发热和腹膜炎为特征,较少病例表现为胸膜炎、关节炎、皮肤病变和心包炎。秋水仙碱是唯一用于治疗家族性地中海热的药物,可通过终生使用秋水仙碱治疗,可预防和减少复发,预防肾脏淀粉样变。

  皮肤科方面,其在丘疹鳞屑性皮肤病、皮肤血管炎、免疫性大疱病、变态反应性皮肤病、内分泌、代谢及营养性皮肤病具有较好的疗效。

  心血管系统,2015ESC推荐其作为心包疾病的一线治疗药物;2014AHA/ACC/HRS推荐其用于术后房颤预防(Ⅱb类)。

  另外,其在纤维化疾病如原发性肝纤维化、肺纤维化、肾纤维化、酒精性肝硬化、原发性胆汁性肝硬化具有明显治疗及预防作用。其它还包括抗肿瘤;用于白塞氏病、瘢痕疙瘩等。

  秋水仙碱药理作用复杂,临床上虽然对很多疑难病有一定疗效,但是有些具体机制尚不明了,有待进一步研究。

  近几年,一些令人鼓舞的研究显示,秋水仙碱可降低心肌梗死患者的心血管事件风险(包括再次发作,心脏骤停,脑中风或血管成形术等)。其实动脉粥样硬化在很大程度上是一个炎症过程,推测秋水仙碱减少患者心血管事件的机制在于抑制这一炎性过程,这些结果也证实了处理炎症可以降低心血管疾病风险,这也燃起人们对冠心病抗炎治疗领域的研究热情。需要注意的是这些研究仅在特定心血管风险高危人群,使用低剂量秋水仙碱可以带来心血管的获益,对于其他人群是否获是益不能确定。

  总之,秋水仙碱是一种历史悠久的高效抗痛风药,近年研究显示其可降低心肌梗死患者的心血管事件风险,引起极大关注。其治疗剂量与中毒剂量十分接近,但通常低剂量应用是安全的,当然有个别患者服用后会出现腹泻的不良反应。对于高龄、低体重、肝肾功能不全者注意要调整剂量,并密切观察用药后的反应。

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